saikne starp stresu un alzheimers

Pakļaujot pelēm uz atkārtotu emocionāls stress, veidu, mēs pieredzi ikdienā, var palīdzēt uzkrāšanos neurofibrillary tangles viens no raksturs Alcheimera slimību, ziņo pētnieki pie Salk Institute for Biological Studies. Kaut arī novecošanās joprojām ir lielākais riska faktors Alcheimera slimību, vairāki pētījumi norādīja uz stress kā faktors.

Top left: In neuzsvērtu dzīvnieki ar hippocampus, kas ir iesaistīti veidošanos atmiņu un mācīšanos, ir bez fosforilē TAU. Top tiesības: nepakļaujot pelēm uz zema līmeņa hronisku emocionālo stresu veidu, mēs pieredzi ikdienas dzīves izraisa plašu TAU phosphorylation, kas ir būtisks solis, veidojot neurofibrillary tangles (melns streaks), kas ir viens no raksturs Alcheimera slimības . Grunts: Kaut akūta stresa sekas ir atgriezeniskas, atkārtotu stress izraisa kumulatīvu pieaugumu fosforilē TAU, daļu, kas ir nošķirts ar nešķīstošo, un potenciāli patogēnu, formu. Image pieklājīgi Dr Paul E. Sawchenko un Dr Robert A. Rissman, Salk Institute for Biological Studies

"A ilgtermiņa pētījums par aptuveni 800 dalībniekiem reliģisko bija konstatēts, ka cilvēki, kuri bija visvairāk pakļauti stress bija divreiz var izvērsties Alcheimera slimību, bet par to, kāds ir saikne starp divām ir grūtāk," saka Paul E. Sawchenko, Ph.D., profesors, kas neironu struktūra un Function Laboratory, kurš vadīja falanga of Salk pētnieku ieguldījumu pašreizējo pētījumu.

Grupas atzinumi, sīki izklāstītas šajā nedēļas Vēstnesis neiroloģiju, liecina, ka smadzeņu kaitējumu negatīvas emocijas ir attīstīt ar diviem zināmajiem kortikotropīna-atbrīvojot faktora receptoriem, CRFR1 un CRFR2, kas ir daļa no galvenā sadales paneļa, ka starpniecību organisma reakciju uz stresu un stresu saistītiem traucējumiem.

Alcheimera slimība ir noteikts uzkrāšanos amyloid plāksnes un neurofibrillary tangles. Lai gan plāksnes uzkrāties ārpus smadzeņu šūnas, tangles pakaiši iekšpusē neironiem. Tie sastāv no grozītā formā, kā TAU proteīna, kas-tā nemodificēta form-palīdz stabilizēt intracelulāro tīkls mikrocaurulīšu. In Alcheimera slimības, kā arī dažādas citas neirodeģeneratīvas apstākļiem, fosfāta grupas ir pievienots TAU. Tā rezultātā, TAU zaudē savu grip par mikrocaurulīšu, un sāk sabrukt vērā nešķīstošu proteīnu šķiedras, kas galu galā izraisa šūnas nāvi.

Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka galējās fizioloģisko stresu, piemēram, plunging pelēm vērā ledus ūdeni vai starving viņus trīs darba dienu laikā, var izraisīt TAU phosphorylation. "Bet ko mēs vēlējāmies uzzināt bija par to, vai pakļaušanu maigākā stress, un ko mēs pieredze mūsu ikdienas dzīvi, var izraisīt TAU phosphorylation," skaidro vecākais asociētais zinātniskais un pirmās author Robert A. Rissman, Ph.D.

Ierobežotājierīces pelēm pusstundu, situācija, ka replikātiem organisma reakcija uz zema līmeņa trauksme, bailes vai sociālās stress, rezultātā tikai pārejošu phosphorylation of TAU. Tomēr, ja Rissman modelētiem hronisku stresu, atkārtojot procedūru reizi dienā divas nedēļas, modifikāciju ilga pietiekami ilgi, lai let TAU molekulas veļas pie cytoskeleton un pile līdz nešķīstošo terehonus proteīna.

Pirmā lieta, jūs uzskatāt, kad tu domā par stresu izraisītas izmaiņas galvas smadzenēs ir Glikokortikoīdi, jo tie ir tādi vispārējas vidutājus stresa reakcijas, saka Rissman. Bet pat bez pieejama Glikokortikoīdi, TAU vēl bija modificēta ar stresa apstākļos, un viņam nācās meklēt citur. "The next acīmredzams pretendente bija CRF sistēma, kas ir plaši iesaistītai daudzās veida stress pielāgošanai," viņš saka.

Tātad, Rissman un Sawchenko vienā komandā ar viņu Salk kolēģiem kuo-FEN Lee, Ph.D., un Wylie W. Vale, Ph.D., gan profesoru, kas Clayton Foundation Laboratorijas peptīda bioloģija. Vale, Lee un viņu kolēģiem ir bijusi noderīga, piecing kopā globālu skatu uz to, kā kortikotropīna-atbrīvojot ģimenes molekulu regulēt mūsu iestādes "atbildes uz fizioloģisko un emocionālo stresu.

Lee pieejama viņa pelēm, kas bija gēnu inženierijas trūkuma vai nu CRFR1 vai CRFR2. "Un tik tiešām, KZF receptoriem izrādīties integrāli un differentially piedalās," saka Sawchenko. Tā kā nav CRFR1, stresa izraisītas TAU phosphorylation tika atcelts, bet pelēm missing CRFR2 ietekme bijusi papildinājumi. Farmakoloģiskie pētījumi ar mazām molekulu inhibitori reproducējams ietekmi.

Pašlaik vairāki uzņēmumi ir aktīvi īsteno mazo molekulu zālēm, kas saistās CRF receptoriem un dažas no tām ir jau posmā 2 klīniskos izmēģinājumus par depresijas un citu garastāvokļa traucējumiem. "Mums ir atklājuši citu programmu. Šādas narkotikas varētu būt profilaktisko efektu vai kavēšanās progresēšanu Alcheimera slimību, "Sawchenko saka.

Avots: Salk Institute