ryšys tarp streso ir alzheimers

Reikalavimas pelėms pakartotinius emocinis stresas, tipo mes kasdieniame gyvenime, gali prisidėti prie kaupimo neurofibrillary tangles vienas iš požymiai Alzheimerio liga, ataskaitą mokslo metu Salk institutas biologinių tyrimų. Nors sensta vis dar yra didžiausias rizikos faktorius, Alzheimerio liga, daug tyrimų pabrėžė, kad streso kaip veiksnys.

Viršuje kairėje: Į nekirčiuotas gyvūnai Hippocampus, kurios dalyvauja formuojant atsiminimai ir mokymo srityje, yra laisvas fosforilinamos tau. Viršuje dešinėje: Reikalavimas pelėms žemo lygio lėtinis emocinis stresas-tipo mes kasdienybėje-sukelia paplitusi tau fosforylacja, svarbus žingsnis formuojant neurofibrillary tangles (juoda Streaked), vienas iš požymiai Alzheimerio liga . Bottom: Nors ūmaus streso poveikis yra grįžtamas, kartotinių stresą sukelia kumuliacinį didėja fosforilinamos tau, dalis kurių yra Privatumą yra netirpi ir potencialiai patogeninių, forma. Image courtesy of Dr Paul E. Sawchenko ir Robert A. Rissman, Salk instituto biologinės Tyrimai

"Ilgalaikis tyrimas apie 800 narių religinių buvo nustatyta, kad žmonės labiausiai linkę pabrėžti, buvo du kartus tikimybė susirgti Alzheimerio liga, tačiau pobūdžio ryšį tarp dviejų buvo silpnas", sako Paul E. Sawchenko, filosofijos daktaras, profesorius į neuronų struktūra ir funkcija laboratorija, kuri vadovavo falanga iš Salk mokslo prisidėti prie dabartinio tyrimo metu.

Grupės išvadas, išsamias šios savaitės leidinyje neurologijos, rodo, kad smegenų žalingas poveikis neigiamos emocijos yra perduodamas per du žinomi kortikotropinas Atleidžiami faktoriaus receptorių, CRFR1 ir CRFR2, kurie yra iš centrinės perjungtuvas kad tarpininkaujančią organizmo reakciją į stresą ir streso kylančiais sutrikimais.

Alzheimerio liga yra nustatoma pagal kaupimo Skrobiowaty lentose ir neurofibrillary tangles. Nors plokštelės kaupiasi ne smegenų ląstelės, tangles pakratų viduje neuronų. Jie susideda iš modifikuotų forma, tau baltymai, kurie į savo nemodifikuotą formą padeda stabilizuoti intracellular tinklo Mikrovamzdeliai. Į Alzheimerio liga, taip pat įvairių kitų neurodegeneracinių sąlygas, fosfato grupės yra pridedamas prie tau. Taigi, tau praranda savo kontrolę mikrovamzdeliais, ir pradeda sutraukia į netirpių baltymų skaidulų, kurios galiausiai sukelti ląstelių mirtį.

Ankstesnė tyrimai parodė, kad labai fiziologinio streso, pavyzdžiui, pasinėrus pelėms į ledo vandens ar badas juos tris dienas, gali sukelti tau fosforylacja. "Tačiau tai, ką norėjo sužinoti, ar poveikio švelnesnės stresą, tokį, kaip mes į mūsų kasdieninį gyvenimą, gali sukelti tau fosforylacja", aiškina vyresnysis mokslinis bendradarbis, pirmasis autorius Robert A. Rissman, Ph.D.

Suvaržančiais pelėms už pusvalandį, situaciją, kuri atkartoja organizmo reakcija į žemo lygio nerimas, baimė ar socialinė įtampa, todėl tik į trumpalaikį fosforylacja ta. Tačiau, kai Rissman sumodeliuotomis lėtinis stresas kartojant procedūrą, kasdien dvi savaites, modifikacijos tęsiasi pakankamai ilgai, kad leisti tau molekulių būgninių nuo Citoskeletas ir poliatraukės į netirpius sąvartų baltymų.

Pirmasis, ką jūs manote, kai Jūs galvojate apie streso sukeltų pokyčių smegenyse yra gliukokortikoidai, nes jie yra tokia paplitusi tarpininkų streso atsakymus, sako Rissman. Bet net ir be turimų gliukokortikoidai, tau dar buvo pakeistos pagal Įtampos sąlygas ir jam teko ieškoti kitur. "Kitas akivaizdu buvo KŠŠ sistemą, kuri buvo iš esmės susijęs daugelio rūšių streso Adaptacija", sako jis.

Taigi, Rissman ir Sawchenko jėgas su Salk kolegoms kuo-Fen Lee, Ph.D., ir Wylie W. Vale, Ph.D., tiek profesorius į Clayton fondas Laboratorijos peptidai Biologija. Vale, Lee ir jų kolegos buvo priemonė piecing kartu susidaryti išsamų vaizdą apie tai, kaip kortikotropinas Atleidžiami šeimos molekulių reguliuoti mūsų institucijų atsakymus į fiziologinį bei emocinį stresą.

Užvėja pateikti savo pelėmis, kurios buvo genetiškai inžinerijos trūksta arba CRFR1 ar CRFR2. "Ir tikrai pakanka, KŠŠ receptorius tapti integruota ir differentially dalyvauja," sako Sawchenko. Kai nėra CRFR1, streso sukeltas tau fosforylacja buvo panaikinta, o pelėms trūkstamų CRFR2 poveikis buvo papildyta. Farmakologiniai tyrimai su maža molekulė inhibitoriai replikuojami poveikį.

Šiuo metu kelios įmonės aktyviai vykdo maža molekulė vaistų, įpareigoti KŠŠ receptorius ir keli iš jų jau 2 etapo klinikinius tyrimus, depresija ir kiti nuotaikos sutrikimai. "Mes galime aptiko kitą programą. Tokie vaistai gali turėti profilaktinį poveikį ar vėlinti progresavimą Alzheimerio liga, "Sawchenko sako.

Šaltinis: Salk institutas