ryšys tarp streso ir Alzheimerio

Reikalavimas pelėmis, kad būtų kartojama patyrėte emocinį stresą, rūšį mes patiriame kasdieniniame gyvenime, gali prisidėti prie kaupimosi neurofibrillary painiojimąsi, vienas svečiuose, Alzheimerio liga, ataskaita tyrėjų tuo Salk instituto biologinės studijas. Nors senėjimo vis dar yra didžiausias rizikos faktorius, Alzheimerio liga, daug tyrimų pabrėžė, kad stresas, kaip veiksnys.

Viršuje kairėje: Į nekirčiuotas gyvūnai Hippocampus, kuris dalyvauja formuojant atmintį ir mokymąsi, yra laisvas fosforilinami tau. Į viršų Teisė: Reikalavimas iš pelių iki žemo lygio, lėtinis emocinis stresas-mielai mes patiriame kasdieniame gyvenime-sukelia paplitusi tau fosforilinimo svarbus žingsnis formuojant neurofibrillary painiojimąsi (juoda dryžiais), vienas iš bruožais Alzheimerio liga . Apačioje: Nors ūmine streso poveikis yra grįžtamas, kartotinių stresą sukelia kumuliacinį didėja fosforilinami tau, dalis, kuri yra Izoliuotos yra netirpi ir potencialiai patogeninių, forma. Vaizdo mandagumo Dr Paul E. Sawchenko ir Robert a. Rissman, Salk institutas biologiniai tyrimai

"Ilgalaikių tyrimų apie 800 narių, religinių užsakymai buvo nustatyta, kad žmonės, labiausiai linkę į stresą buvo du kartus, galinčias padėti plėtoti Alzheimerio liga, bet esmė, kad ryšys tarp dviejų buvo nepagaunamas", sako Paul E. Sawchenko, filosofijos daktaras, profesorius į neuronų struktūra ir funkcijos, skirti laboratorijoms, kuris vadovavo falanga iš Salk tyrėjai prisidėdama prie einamųjų tyrimas.

Šios grupės išvados, išsamias šios savaitės leidinyje, neurologijos, rodo, kad smegenų-žalingas poveikis neigiamų emocijų, yra perduodamas per du žinomi kortikotropinas atpalaiduojančio faktoriaus receptoriais, CRFR1 ir CRFR2, kurios įeina į centrinę skydu, kad tarpininkauja organizmo reakciją į stresą ir streso kylančiais sutrikimais.

Alzheimerio liga yra apibrėžtas toliau kaupiasi Skrobiowaty plaketės ir neurofibrillary painiojimąsi. Nors plaketės kauptis nesusijusiose smegenų ląstelių, painiojimąsi kraikas užmesti neuronų. Jie susideda iš modifikuoto forma, tau baltymas, kuris į savo nemodifikuota forma-padeda stabilizuoti intraląstelinis tinklą mikrovamzdeliais. Į Alzheimerio liga, taip pat įvairių kitų neurodegeneracinių sąlygos, fosfatas grupėms, yra pridedami prie tau. Taigi, tau praranda savo kontrolę mikrovamzdeliais, ir pradeda žlugti į netirpių baltymų skaidulų, kurios galiausiai sukelti ląstelių mirtį.

Ankstesni tyrimai parodė, kad ekstremaliomis fiziologinio streso, kaip antai pasinėrus pelėms į ledo vanduo arba badavimo jiems už tris dienas, gali sukelti tau fosforilinimą. "Bet ką mes norėtume žinoti, ar buvo poveikis silpnesnis stresą, tokį, kaip mes patiriame mūsų kasdieniniame gyvenime, gali sukelti tau fosforilinimą, aiškina vyresnysis mokslinis bendradarbis, pirmasis autorius Robert A. Rissman, Ph.D.

Sulaikantys pelėms pusvalandį, nes tokia situacija, kad atkartoja organizmo reakcija į žemo lygio nerimas, baimė ar socialinės streso, rezultatas tik laikinas fosforilinimą tau. Tačiau, kai imituojama, Rissman lėtinis stresas, kartojant procedūrą, kas dieną dvi savaites, modifikacijos tęsiasi pakankamai ilgai, kad tegul tau molekulių i ¹ jungti būgninių Citoskeletas ir suplakė netirpius į krūvas baltymų.

Pirmą ką jūs manote, kai jūs manote apie streso sukeltus pokyčius smegenyse yra gliukokortikoidų, nes jie yra tokie, plintantis tarpininkų reakcijų į stresą, sako Rissman. Bet net ir be turimų gliukokortikoidais, tau buvo vis tiek pakeistos pagal stresinėje sąlygas ir jam teko ieškoti kitur. "Kitas akivaizdus kandidatėms buvo CRF sistema, kuri iš esmės buvo susijęs daugelio rūšių stresą adaptacijos", sako jis.

Taigi, Rissman ir Sawchenko surengė kartu su savo kolegomis Salk kuo-Fen Lee, filosofijos daktaras, ir Wylie W. Vale, Ph.D., tiek profesoriams į Clayton fondo tyrimų laboratorijos Polipeptidas Biologija. Vale Lee ir jų kolegoms buvo pagrindiniai veikėjai, padėję piecing kartu susidaryti išsamų vaizdą apie tai, kaip kortikotropinas atpalaiduojančio šeimos molekulių reguliuoti mūsų kūno atsakymus į fiziologinį bei emocinį stresą.

Lee pateikti savo pelėmis, kurios buvo genetiškai modifikuotą stokos arba CRFR1 arba CRFR2. "Ir tikrai pakaks, CRF receptorių tapti integruota ir differentially dalyvauja," sako Sawchenko. Kadangi nėra CRFR1, streso tau fosforilinimo buvo panaikinta, o su pelėmis, dingusius CRFR2 poveikis buvo papildomi. Farmakologiniai tyrimai su maža molekulė inhibitoriai replikuoja efektas.

Šiuo metu kelios įmonės aktyviai vykdo mažos molekulės, narkotikai, kad įpareigoti LIN receptorius ir kai kurios iš jų jau yra 2 etapo klinikinius tyrimus, depresija ir kiti nuotaikos sutrikimai. "Mes galime turėti atrado kitą paraišką. Tokie vaistai gali turėti profilaktinio poveikio ar vėlinti progresavimo Alzheimerio liga, "Sawchenko sako.

Šaltinis: Salk institutas