עכברים Subjecting כדי לחזור על נפשי, אנחנו חווים סוג של חיי היומיום, עשויה לתרום את הצטברות של neurofibrillary tangles, אחד hallmarks של מחלת אלצהיימר, דו"ח של חוקרי המכון הביולוגי Salk הלימודים. אמנם היא עדיין זקנה את גורם הסיכון הגדול ביותר של מחלת אלצהיימר, מספר מחקרים הצביע יש להדגיש בתור גורם תורם. 
צד שמאל למעלה: בשנת unstressed חיות את hippocampus, שהוא מעורב את הרקמות של זכרונות ולמידה, אינה כרוכה בתשלום של phosphorylated TAU. צד ימין למעלה: Subjecting עכברים ברמה נמוכה כדי נפשי כרוני-סוג אנו חווים בחיי היום יום ב 'מובילה נפוצה TAU phosphorylation, מפתח של שלב גיבוש neurofibrillary tangles (שחור סימנים), אחד hallmarks של מחלת אלצהיימר . למטה: בעוד acute stress לוואי הן הפיך, חוזרים מתח מצטבר מוביל עולה ב phosphorylated TAU, חלק מהם הוא מוחרם על מסיס, ואפשרות מחליא, צורה. התמונה באדיבות ד"ר פול א Sawchenko וד"ר רוברט א Rissman, Salk המכון ללימודי ביולוגיות
"לטווח ארוך המחקר של כ 800 אנשי דת צווי מצאו כי אנשים שהיו ביותר נוטה היו פעמיים כדי להדגיש כפי הנראה לפתח מחלת אלצהיימר, אך טיב הקשר בין השניים נמשך חמקמק", אומר פול ה Sawchenko, תואר שלישי, פרופסור Neuronal של מבנה ותפקוד מעבדה, אשר הוביל את פלנגה של Salk חוקרים לתרום את המחקר הנוכחי.
הקבוצה של ממצאים, המפורטים השבוע של כתב העת של neuroscience, מציעים את המוח-פגיעה לוואי של רגשות שליליים הם relayed דרך שני ידוע corticotropin-משחררים גורם receptors, CRFR1 ו CRFR2, שהן חלק מרכזי כי מרכזיה mediates של הגוף התגובות ואת הלחץ הלחץ הקשור הפרעות.
מחלת אלצהיימר היא מוגדרת על ידי הצטברות של amyloid plaques ו neurofibrillary tangles. בעוד plaques לצבור מחוץ תאי המוח, tangles לפזר את פנים neurons. הם מורכבות של שינוי צורה של TAU חלבון, אשר ב-unmodified את טופס-מסייעת לייצב את intracellular רשת microtubules. ב מחלת אלצהיימר, וכן שונים neurodegenerative תנאים אחרים, הם קבוצות פוספט המצורפת TAU. כתוצאה מכך, TAU looses שלה לידו את microtubules, ומתחילה כדי לכווץ לתוך חלבון מסיס סיבים, אשר בסופו של דבר לגרום למוות התא.
קודם היה מחקרים הוכיחו כי מתח פיזיולוגיים קיצוניים, כגון עכברים צלילה לתוך מים או קרח מורעבים אותם במשך שלושה ימים, יכול להשפיע TAU phosphorylation. "אבל מה שאנחנו רוצים לדעת אם היתה חשיפה milder להדגיש, שאנחנו סוג של ניסיון חיי היום יום שלנו, יכול להשפיע TAU phosphorylation", מסביר הבכיר לחבור ואת המחקר הראשון מחבר רוברט א Rissman, Ph.D.
עכברים מבליג במשך חצי שעה, המצב הנוכחי של הגוף replicates תגובה נמוך ברמת חרדה, פחד או הלחץ החברתי, הביא רק בתוך phosphorylation חולף של TAU. עם זאת, כאשר Rissman simulated כרוני את הלחץ על ידי חזרה על התהליך כל יום במשך שבועיים, את שינוי נמשך מספיק זמן לתת TAU מולקולות מהומה מחוץ cytoskeleton ו להצטבר בתוך המון חלבון מסיס.
הדבר הראשון שאתה לשקול כאשר אתה חושב על הלחץ-Induced שינויים המוח הוא glucocorticoids כי הם כאלה מתפשט mediators תגובות של מתח, אומר Rissman. אבל גם ללא זמין glucocorticoids, TAU היה עדיין תחת שינוי תנאי stressful והוא היה לחפש במקום אחר. "" למחרת המועמד היה ברור CRF את המערכת, אשר כבר implicated רחבה בהרבה סוגים של מתח הסתגלות ", הוא אומר.
אז, Rissman ו Sawchenko teamed עם העמיתים שלהם Salk בצה Kuo-Lee, תואר שלישי, ו Wylie W. Vale, תואר שלישי, שני פרופסורים של קרן Clayton מעבדות עבור Peptide ביולוגיה. Vale, לי יש הקולגות שלהם היו ב piecing ביחד גלובלית נוף איך משחררים corticotropin-משפחה של מולקולות להסדיר את הגופות 'תגובות פיזיולוגיות ו נפשי.
עשו לי את זה זמין עכברים שלו היה הנדסה גנטית או על היעדר CRFR1 או CRFR2. "ו בטוח מספיק, את CRF receptors לצמוח להיות integrally ו differentially מעורבים", אומר Sawchenko. , בהעדר CRFR1, מתח TAU-Induced phosphorylation היה abrogated, בעת עכברים החסרים את אפקט CRFR2 היה amplified. Pharmacological מחקרים קטן עם מוליקולה inhibitors replicated את האפקט.
כיום, מספר חברות קטנות באופן פעיל להמשיך מוליקולה סמים כי להכפיף CRF receptors וכמה מהם כבר בשלב 2 של הניסויים הקליניים דיכאון ועוד הפרעות מצב רוח. "אנו עשויים להיות שהתגלו יישום אחר. תרופות מסוג זה עשויה להיות השפעה מניעה או לעכב את התקדמות של מחלת אלצהיימר, "Sawchenko אומר.
מקור: מכון Salk
(טרם התקבלו דירוגים) 
טוען ... 
