Subjecting עכברים כדי חוזרים נפשי, סוג אנו חווים בחיי היומיום, עשויה לתרום את הצטברות neurofibrillary tangles, באחד hallmarks של מחלת אלצהיימר, מדווחים חוקרים בבית Salk המכון ללימודי ביולוגיים. בעוד ההזדקנות היא עדיין גורם סיכון גדול עבור מחלת אלצהיימר, מספר מחקרים הצביעו יש להדגיש בתור גורם תורם. 
צד שמאל למעלה: בעלי חיים בשנת unstressed את hippocampus, אשר עוסקת יצירת זיכרונות של למידה, היא ללא phosphorylated TAU. צד ימין למעלה: Subjecting עכברים עד לרמה נמוכה נפשי כרוני-סוג אנו חווים בחיי היום יום, גורם נפוץ TAU phosphorylation, מפתח צעד עצוב של neurofibrillary tangles (שחור streaks), אחד של hallmarks של מחלת אלצהיימר . למטה: למרות ההשלכות מתח אקוטי הפיך, חוזרים מתח מצטבר מוביל העלאות phosphorylated TAU, חלק מהם הוא מוחרם במהלך מסיס, ואפשרות מחליא, צורה. התמונה באדיבות ד"ר פול א Sawchenko וד"ר רוברט Rissman, Salk המכון ללימודי ביולוגי
"א לומדים ארוכת טווח של כ 800 אנשי דת צווי מצאו כי אנשים שהיו ביותר נוטה היו פעמיים כדי להדגיש כפי הנראה לפתח מחלת אלצהיימר, אבל את טיב הקשר בין השניים הייתה חמקמק", אומר פול Sawchenko E., Ph.D., פרופסור ב Neuronal מבנה ותפקוד מעבדה, אשר הוביל את פלנגה של חוקרים Salk תרומה של המחקר הנוכחי.
הקבוצה של ממצאים, המפורטים השבוע של עיתון מדעי המוח, מציעים כי נזק מוחי אפקטים של רגשות שליליים אלה את relayed באמצעות שתי ידוע corticotropin-שחרורם גורם receptors, CRFR1 ו CRFR2, אשר מהווים חלק מרכזי כי מרכזיה mediates של הגוף ואת תגובותיו מתח מתח הקשור הפרעות.
מחלת אלצהיימר היא מוגדרת על ידי הצטברות של amyloid plaques ו neurofibrillary tangles. בעוד plaques לצבור מחוץ תאי המוח, tangles לפזר את פנים neurons. הם מורכבים של שינוי צורה של TAU חלבון, אשר ב-unmodified את טופס-מסייעת לייצוב intracellular רשת microtubules. בשנת מחלת אלצהיימר, וכן אחרים neurodegenerative תנאים שונים, הן קבוצות פוספט TAU המצורפת. כתוצאה מכך, TAU looses שלה לידו את microtubules, ומתחילה כדי לכווץ לתוך חלבון מסיס סיבים, אשר בסופו של דבר לגרום למוות התא.
מחקרים קודמים הוכיחו כי היה מתח פיזיולוגיים קיצוניים, כגון עכברים צלילה לתוך מים או קרח הרעבה אותם במשך שלושה ימים, יכול להשפיע TAU phosphorylation. "אבל מה שאנחנו רוצים לדעת אם היה חשיפה milder מתח, מהסוג אנו חווים על חיי היום יום שלנו, יכול להשפיע TAU phosphorylation", מסביר בכיר לשייך מחקר ראשון מחבר רוברט Rissman, Ph.D.
עכברים מבליג במשך כחצי שעה, כי מצב replicates של הגוף תגובה נמוך ברמת חרדה, פחד או מתח חברתי, הביא רק בעוד חולף phosphorylation של TAU. עם זאת, כאשר Rissman הדמיה כרוני להדגיש את נוהל על ידי חזרה על כל יום במשך שבועיים, את שינוי נמשך זמן מספיק ארוך כדי לאפשר TAU מולקולות מהומה מחוץ שלד התא ואת להצטבר בתוך המון חלבון מסיס.
הדבר הראשון שאתה מחשיב כאשר אתה חושב על מתח שינויים ב-induced את המוח הוא glucocorticoids כי הם מתווכים מתפשט כזה של תגובות דחק, אומר Rissman. אבל גם ללא זמין glucocorticoids, TAU היה עדיין לשנות תחת תנאים stressful והוא היה צריך להיראות במקום אחר. "ברור" למחרת היה מועמד CRF את המערכת, אשר הייתה רחבה implicated על סוגים רבים של מתח הסתגלות ", הוא אומר.
אז, Rissman ו Sawchenko teamed שלהם עם עמיתים Salk בצה Kuo-Lee, Ph.D., and W. Wylie Vale, דוקטור לפילוסופיה, שניהם פרופסורים של מעבדות Clayton Foundation for PEPTIDE ביולוגיה. Vale, לי יש עמיתים ובני היו ביחד ב piecing גלובלי של כיצד להציג את corticotropin-שחרורם של המשפחה של מולקולות להסדיר את הגופים תגובות פיזיולוגיות ו נפשי.
Lee הזמינות שלו עכברים שהיו הנדסה גנטית או העדר CRFR1 או CRFR2. "ו בטוח מספיק, את CRF receptors לצמוח להיות integrally ו differentially מעורבים", אומר Sawchenko. אלא אם התקבל CRFR1, stress-induced TAU phosphorylation היה abrogated, ואילו ב CRFR2 עכברים החסרים את אפקט היה amplified. Pharmacological הלימודים עם מולקולות קטנות inhibitors לשכפל את האפקט.
כיום, מספר חברות באופן פעיל pursuing תרופות מולקולות קטנות להכפיף CRF receptors וכמה מהם כבר שלב 2 של הניסויים הקליניים עבור דיכאון ועוד הפרעות מצב רוח. "אנו עשויים להיות שהתגלו יישום אחר. תרופות מסוג זה עשויה להיות השפעה אמצעי מניעה או לעכב את התקדמות של מחלת אלצהיימר, "אומר Sawchenko.
מקור: מכון Salk
(טרם התקבלו דירוגים) 
טוען ... getYOURskype
לתרגם את זה
