den Zusammenhang zwischen Stress und alzheimers

Aussetzen Mäusen zu wiederholten emotionalen Stress, die Art erleben wir im täglichen Leben, kann zur Ansammlung von neurofibrillären Tangles, eins der Markenzeichen der Alzheimer-Krankheit, berichten Wissenschaftler am Salk Institut für biologische Studien. Während die Alterung ist nach wie vor der größte Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit, eine Reihe von Studien haben darauf zu betonen, wie eine zusätzliche Rolle.

Oben links: In unbelastet Tiere der Hippocampus, die sich an der Bildung von Erinnerungen und Lernen, ist frei von Tau phosphoryliert. Oben rechts: Aussetzen Mäuse auf Low-Level-chronischer emotionaler Stress-the Art erleben wir im Alltag-führt zu einer weit verbreiteten Tau-Phosphorylierung, einen wichtigen Schritt in der Bildung von neurofibrillären Tangles (schwarze Streifen), eins der Markenzeichen der Alzheimer-Krankheit . Boden: Während akuter Stress Effekte sind reversibel, wiederholten Stress führt zu kumulativen Anstieg der phosphoryliert Tau, einen Teil von denen ist Sequestered in einem unlöslichen, und potenziell pathogenen, Form. Bild mit freundlicher Genehmigung von Dr. Paul E. Sawchenko und Dr. Robert A. Rissman, Salk Institut für biologische Studien

"Eine Langzeit-Studie von etwa 800 Mitglieder der religiösen Orden hatte festgestellt, dass die Menschen, die am ehesten zu betonen, wurden doppelt so wahrscheinlich zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit, sondern die Art der Verbindung zwischen den beiden wurde schwer", sagt Paul E. Sawchenko, Ph.D., Professor in die neuronale Struktur und Funktion Labor, die ein LED-Phalanx der Salk Forscher, die zur aktuellen Studie.

Die Gruppe Feststellungen, die in dieser Woche auf dem Journal of Neuroscience, deuten darauf hin, dass das Gehirn-schädlichen Auswirkungen von negativen Emotionen sind zwar durch die beiden bekannten Corticotropin-releasing Faktor Rezeptoren, CRFR1 und CRFR2, die Teil einer zentralen Vermittlungsstelle, dass vermittelt der körpereigenen Reaktionen auf Stress und Stress-Dysfunktionen.

Alzheimer-Krankheit wird durch die Akkumulation von Amyloid-Plaques und neurofibrillären Tangles. Während Plaques sammeln sich außerhalb der Gehirnzellen, Tangles Abfall der Innenseite der Neuronen. Sie bestehen aus einer modifizierten Form des Tau-Protein, das in seiner unveränderten Form-trägt zur Stabilisierung der intrazellulären Netzwerk von Mikrotubuli. In der Alzheimer-Krankheit, ebenso wie verschiedene andere neurodegenerative Bedingungen, Phosphat-Gruppen sind an tau. Dies hat zur Folge, Tau verliert die Haftung auf der Mikrotubuli, und beginnt dann mit der Zusammenbruch in unlösliche Protein-Fasern, die letztlich dazu führen, dass Zelltod.

Frühere Studien hatten gezeigt, dass die extremen physiologischen Stress, wie zum Beispiel stürzen Mäusen in Eiswasser oder hungernde sie für drei Tage, können Tau-Phosphorylierung induzieren. "Aber was wir wissen wollte, war, ob die Exposition gegenüber milder Stress, der Art erleben wir in unserem täglichen Leben, führen können Tau-Phosphorylierung", erklärt Senior Research Associate und erster Autor Robert A. Rissman, Ph.D.

Bewegungseinschränkende Mäuse für eine halbe Stunde, eine Situation, repliziert die körpereigene Reaktion auf Low-Level-Angst, Angst oder sozialen Stress, führte nur in einem transienten Phosphorylierung von Tau. Allerdings, wenn Rissman simuliert Chronischer Stress durch Wiederholung des Verfahrens jeden Tag für zwei Wochen, die Änderung dauerte lange genug, um Tau-Moleküle Tumble aus dem Zytoskelett und stapeln sich in unlösliche Halden von Protein.

Das erste, was man bedenkt, wenn man über Stress-induzierten Veränderungen im Gehirn ist Glukokortikoiden, da sie so beschaffen sind, Pervasive Mediatoren im Rahmen von Antworten auf Stress, sagt Rissman. Aber auch ohne verfügbar Glucocorticoide, Tau war noch modifiziert unter Stressbedingungen und er hatte sich an anderer Stelle. "Die nächste offensichtliche Kandidat war der CRF-System, das wurde im Großen und Ganzen, die in viele Arten von Stress Anpassung", sagt er.

Also, Rissman und Sawchenko zusammen mit ihren Kollegen Salk Kuo-Fen Lee, Ph.D., und Wylie W. Vale, Ph.D., beide Professoren in der Clayton-Stiftung Laboratories für Peptide Biologie. Vale, Lee und ihre Kollegen wurden instrumental in Piecing zusammen eine globale Sicht, wie die Corticotropin-releasing Familie von Molekülen regulieren unseren Körper "Antworten auf die physiologischen und emotionalen Stress.

Lee zur Verfügung gestellt sein, dass Mäuse wurden gentechnisch veränderte fehlender entweder CRFR1 oder CRFR2. "Und sicher genug, die CRF-Rezeptoren sich als integral und unterschiedlich beteiligt", sagt Sawchenko. In Ermangelung von CRFR1, Stress-induzierte Tau-Phosphorylierung wurde aufgehoben, während bei Mäusen fehlt CRFR2 der Effekt wurde verstärkt. Pharmakologischen Studien mit kleinen Molekül-Inhibitoren repliziert die Wirkung.

Derzeit sind mehrere Unternehmen sind aktiv verfolgt niedermolekularer Medikamente, die CRF-Rezeptoren binden und ein paar von ihnen sind bereits in Phase 2 der klinischen Studien für Depressionen und andere affektive Störungen. "Wir haben entdeckt Mai eine andere Anwendung. Diese Medikamente haben könnte eine prophylaktische Wirkung oder verzögern das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit ", sagt Sawchenko.

Quelle: Salk Institut