souvislost mezi stresem a alzheimers

Podrobením myší na opakované emoční stres, jaké máme zkušenosti v každodenním životě, může přispívat k akumulaci neurofibrillary tangles jeden z punců Alzheimerovy choroby, zprávy výzkumných pracovníků na Salk institutu biologických studií. Zatímco stárnutí je stále největší rizikový faktor pro vznik Alzheimerovy choroby, řada studií, které upozornily na stres jako přispívající faktor.

Vlevo nahoře: V nepřízvučný zvířata hippokampu, který se podílí na tvorbě paměti a učení, je bez phosphorylated tau. Vpravo nahoře: Subjecting myší na low-level chronického emocionálního stresu-druh máme zkušenosti v každodenním životě, vede k rozsáhlé-tau fosforylace, je klíčovým krokem v tvorbě neurofibrillary tangles (černé pruhy), jedno z punců Alzheimerovy choroby . Dole: Při akutní stresové účinky jsou vratné, opakující stres vede k kumulativní vzestup phosphorylated tau, část z nich je oddělený v nerozpustný, a potenciálně patogenních, formuláře. Image laskavosti Dr. Paul E. Sawchenko a Dr. Robert A. Rissman, Salk institutu biologických studií

"A dlouho-termín studie asi 800 členů náboženských řádů bylo zjištěno, že lidé, kteří jsou nejvíce náchylné na stres byly dvakrát tak pravděpodobnost vzniku Alzheimerovy choroby, ale o povahu vztahů mezi oběma byl nepolapitelný," říká Paul E. Sawchenko, Ph.D., profesor v neuronový struktura a funkce laboratoře, která vedla z falanga Salk výzkumníků přispívá k aktuální studie.

Skupina zjištění, jsou podrobně popsány v tomto týdnu v Journal of Neuroscience, naznačují, že mozek-škodlivé účinky negativní emoce jsou sádkováni pomocí dvou známých kortikotropin-uvolňující faktor receptory, CRFR1 a CRFR2, které jsou součástí centrálního rozvaděče, že zprostředkovává těla reakce na stres a stres-souvisejících poruch.

Alzheimerova choroba je definována hromadění škrobový plaket a neurofibrillary tangles. Zatímco plaket hromadí vně mozkových buněk, tangles vrhu uvnitř neuronů. Skládají se z upravené podobě z tau protein, který ve svém-nemodifikované formě-pomáhá stabilizovat nitrobuněčný síť mikrotubulů. U Alzheimerovy choroby, stejně jako různé další neurodegenerativními podmínkách, fosfát skupiny se připojují k tau. Jako výsledek, tau uvolňuje jeho grip na mikrotubuly a začíná propadat do nerozpustné bílkoviny vlákna, které v konečném důsledku způsobit buněčné smrti.

Předchozí studie ukázaly, že extrémním fyziologickým stresem, jako jsou myši uvrhnout do ledové vody nebo hlad je po dobu tří dnů, může indukovat fosforylaci tau. "Ale to, co jsme chtěli vědět, zda byla expozice mírnější stres, které jsou svou povahou jsme zkušenosti v našem každodenním životě, mohou vyvolat fosforylaci tau," vysvětluje odborný vědecký pracovník a první Rissman autor Robert A., Ph.D.

Zádržná myší na půl hodiny, což je situace, která kopíruje tělo reakce na low-level úzkost, strach nebo sociálního napětí, vedly jen v přechodových fosforylace tau. Nicméně, když Rissman simulovanými chronického stresu opakováním postupu každý den po dobu dvou týdnů, změně trvalo dost dlouho, aby tau molekul překotit vypnutí cytoskeletu a hromadit v nerozpustné kvanta bílkovin.

První věc, kterou byste zvážit, když si myslíte o stresu-indukovaných změn v mozku je glukokortikoidy, protože jsou takové všudypřítomné mediátory stresových odpovědí, říká Rissman. Ale i bez dostupných glukokortikoidů, tau byla ještě upravil podle stresujících podmínkách a musel hledat jinde. "V dalším jasným kandidátem byl CRF systém, který byl široce provedli v mnoha druhy stresu adaptaci," říká.

Takže, Rissman a Sawchenko spolupráci s jejich kolegy Salk Kuo-fen Lee, Ph.D., a Wylie W. Vale, Ph.D., oba profesoři v Clayton nadace laboratoře pro peptidové Biology. Vale, Lee a jeho kolegové byli nápomocni při vysprávka spolu globální pohled na to, jak se kortikotropin-uvolňující rodiny molekul regulovat naše tělo 'reakcí na fyziologické a emoční stres.

Lee zpřístupní své myší, které byly geneticky upravených nedostatku buď CRFR1 nebo CRFR2. "A opravdu, CRF receptory dopadlo to být integrálně a differentially podílejí," říká Sawchenko. Při absenci CRFR1, stres-indukovanou fosforylaci tau byla zrušena, zatímco u myší chybí CRFR2 účinek byl zesílen. Farmakologické studie u malých molekul inhibitorů replikováno efekt.

V současné době je několik firem, jsou aktivně sleduje malé molekuly léků, které se vážou CRF receptory a některé z nich jsou již ve fázi 2 klinických studiích u deprese a jiné poruchy nálady. "Můžeme se objevili jiné aplikace. Takové léky by mohly mít vliv profylaktickým nebo oddálit progresi Alzheimerovy choroby, "říká Sawchenko.

Zdroj: Salk ústavu