el vincle entre l'estrès i l'Alzheimer

Sotmetre els ratolins als reiterats estrès emocional, el tipus que experimentem en la vida quotidiana, poden contribuir a l'acumulació de cabdell neurofibrilares, una de les característiques de la malaltia d'Alzheimer, informen investigadors de l'Institut per a Estudis Biològics Salk. Si bé l'envelliment continua sent el major factor de risc per la malaltia d'Alzheimer, una sèrie d'estudis han assenyalat que l'estrès com un factor contribuent.

A dalt a l'esquerra: animals unstressed Al hipocamp, que participa en la formació de la memòria i l'aprenentatge, és lliure de fosforilada tau. A dalt a la dreta: Sotmetre als ratolins de baix nivell crònic d'estrès emocional, el tipus que experimentem en la vida quotidiana, porta a la fosforilació de tau generalitzat, un pas clau en la formació de cabdell neurofibrilares (uniforme negre), una de les característiques de la malaltia d'Alzheimer . A sota: Si bé l'estrès agut efectes són reversibles, repetit estrès acumulatiu condueix a augments en fosforilada tau, una part de la qual és segrestada en un insolubles, i potencialment patògens, la forma. Imatge cortesia del Dr Paul E. Sawchenko i el Dr Robert A. Rissman, Institut per a Estudis Biològics Salk

"Un estudi a llarg termini d'uns 800 membres d'ordres religioses havien trobat que les persones que eren els més propensos a l'estrès eren el doble de probabilitats de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer, però la naturalesa de la relació entre ambdós ha estat difícil d'assolir", diu Paul E. Sawchenko, Ph.D., professor a l'estructura i la funció neuronal de laboratori, que va dirigir una falange d'Salk investigadors que contribueixen a que l'estudi actual.

Les conclusions del grup, es detalla en aquesta setmana a la Journal of Neuroscience, suggereixen que el cervell, els efectes perjudicials de les emocions negatives són transmeses a través dels dos coneix el factor alliberador de corticotropina receptors, CRFR1 i CRFR2, que són part d'una centraleta que mitjana la resposta de l'organisme a l'estrès i els trastorns relacionats amb l'estrès.

La malaltia d'Alzheimer és definit per l'acumulació de plaques d'amiloide i cabdell neurofibrilares. Mentre que les plaques s'acumulen fora de les cèl lules del cervell, embolics escombraries de l'interior de les neurones. Es componen d'una forma modificada de la proteïna tau, que en la seva forma, ajuda a estabilitzar la xarxa de microtúbuls intracel.lulars. A la malaltia d'Alzheimer, així com altres malalties neurodegeneratives, els grups de fosfat s'adjunten a la tau. Com a resultat d'això, el tau perd el seu control sobre els microtúbuls, i comença a ensorrar en les fibres de proteïnes insolubles, el que finalment causa la mort cel lular.

Estudis anteriors havien mostrat que l'extrema estrès fisiològic, com ara ratolins, submergint en aigua gelada o de fam durant tres dies, pot induir la fosforilació de tau. "Però el que volia saber era si l'exposició a estrès lleu, del tipus que experimentem en la nostra vida diària, pot induir la fosforilació de tau", explica l'investigador associat i primer autor Robert A. Rissman, Ph.D.

Restricció ratolins durant mitja hora, una situació que replica la reacció del cos a baix nivell d'ansietat, por o estrès social, es va traduir en un transitori de fosforilació de tau. Tanmateix, quan l'estrès crònic Rissman simulat per repetir el procediment cada dia durant dues setmanes, la modificació durat prou per permetre que les molècules tau cau de la citoesquelet i s'acumulen en munts de proteïnes insolubles.

La primera cosa que considerar quan es pensa sobre els canvis induïts per l'estrès en el cervell és glucocorticoides perquè són omnipresents mediadors de les respostes d'estrès, diu Rissman. Però fins i tot sense disponibles glucocorticoids, tau va ser modificat encara sota condicions d'estrès i que va haver de buscar en una altra part. "El proper candidat obvi és el FCI, que ha estat àmpliament implicat en molts tipus d'estrès d'adaptació", diu.

Per tant, Rissman i Sawchenko es va associar amb els seus col legues Salk Kuo-Fen Lee, Ph.D., i W. Wylie Vale, Ph.D., ambdós professors de la Fundació Clayton Laboratoris de Biologia de Pèptids. Vale, Lee i els seus col legues han estat fonamentals per reconstruint una visió global de la forma en què l'alliberador de corticotropina família de molècules que regulen els nostres cossos "i les respostes fisiològiques a l'estrès emocional.

Lee a disposició la seva ratolins que havien estat genèticament modificats, ja sigui a la manca CRFR1 o CRFR2. "I per suposat, l'FCI receptors arribar a ser integral i diferenciada que participen", diu Sawchenko. A falta d'CRFR1, l'estrès induït per la fosforilació de tau va ser suprimida, mentre que en els ratolins que falten CRFR2 l'efecte va ser amplificat. Els estudis farmacològics amb inhibidors de molècules petites reproduir l'efecte.

Actualment, diverses companyies estan treballant activament en les drogues de molècules petites que s'uneixen als receptors del FCI i alguns d'ells ja estan en la fase 2 d'assaigs clínics per a la depressió i altres trastorns anímics. "Nosaltres podem haver descobert una altra aplicació. Aquestes drogues poden tenir un efecte profilàctic o retardar la progressió de la malaltia d'Alzheimer, "diu Sawchenko.

Font: Institut Salk