el vincle entre l'estrès i la Alzheimers

Sotmetre a ratolins als reiterats estrès emocional, el tipus que experimentem en la vida quotidiana, poden contribuir a l'acumulació de neurofibrillary embolics, una de les característiques de la malaltia d'Alzheimer, informe dels investigadors en l'Institut Salk per a estudis biològics. Si bé l'envelliment continua sent el major factor de risc per a la malaltia d'Alzheimer, una sèrie d'estudis han assenyalat l'estrès com un factor que contribueix.

Dalt a l'esquerra: animals unstressed En l'hipocamp, que participa en la formació de la memòria i l'aprenentatge, és lliure de ribavirina tau. Dalt a la dreta: Sotmetre als ratolins a baix nivell d'estrès emocional crònic, el tipus que experimentem en la vida quotidiana-condueix a la generalització de la fosforilació de tau, un pas clau en la formació d'embolics neurofibrillary (uniforme negre), una de les característiques de la malaltia d'Alzheimer . Avall: Encara que estrès agut efectes són reversibles, va repetir l'estrès condueix a augments en fosforilados tau, una part dels quals és segrestat en una insoluble, i potencialment patògens, la forma. Imatge cortesia del Dr Paul E. Sawchenko i el Dr Rissman A. Robert, de l'Institut Salk per a estudis biològics

"A llarg termini l'estudi d'uns 800 membres d'ordres religioses ha trobat que les persones que van ser més propenses a l'estrès eren el doble de probabilitats de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer, però la naturalesa de la relació entre els dos ha estat difícil d'assolir", diu Paul E. Sawchenko, Ph.D., professor en l'estructura neuronal i la funció de laboratori, que va dirigir una falange de Salk investigadors que contribueixen a l'actual estudi.

Les conclusions del grup, es detalla en aquesta setmana la revista Journal of Neuroscience, suggereixen que el cervell d'efectes perjudicials de les emocions negatives són transmeses a través dels dos sap alliberadora de corticotropina factor receptors, CRFR1 i CRFR2, que formen part d'un quadre central que mediador de la resposta de l'organisme a l'estrès i d'estrès i trastorns relacionats.

La malaltia d'Alzheimer és definit per l'acumulació de plaques amiloide i cabdells neurofibrillary. Si bé les plaques s'acumulen fora de les cèl · lules del cervell, els embolics d'escombraries l'interior de les neurones. Es tracta d'una forma modificada de la proteïna tau, que en la seva forma-ajuda a estabilitzar la xarxa intracel · lular dels microtúbuls. En la malaltia d'Alzheimer, així com moltes altres condicions neurodegeneratives, els grups fosfat s'adjunten a la tau. Com a resultat d'això, el tau perd el seu control sobre els microtúbuls, i comença a caure en les fibers de proteïnes insolubles, que en última instància, causa la mort de la cèl · lula.

Estudis anteriors havien mostrat que l'extrema estrès fisiològic, com ara ratolins enfonsant en el gel d'aigua o de fam durant tres dies, pot induir la fosforilació de tau. "Però el que volia saber era si l'exposició a estrès lleu, del tipus que experimentem en la nostra vida quotidiana, poden induir la fosforilació tau", explica l'investigador associat i primer autor Robert A. Rissman, Ph.D.

Ratolins de restricció per a la meitat d'una hora, una situació que replica la reacció de l'organisme a baix nivell d'ansietat, por o estrès social, es va traduir en un sol transitòria fosforilació de tau. Tanmateix, quan Rissman simulat l'estrès crònic per repetir el procediment tots els dies durant dues setmanes, la modificació durat el suficient per deixar caure tau molècules de la citoesquelet i s'acumulen en munts insoluble de la proteïna.

La primera cosa que considerar quan es pensa sobre l'estrès induït per canvis en el cervell és degut a que els glucocorticoides són tals generalitzada mediadors de respostes d'estrès, diu Rissman. Però fins i tot sense disponibles glucocorticoides, tau segueix sent modificats d'acord amb les condicions estressants i que va haver de buscar en una altra part. "El proper candidat obvi és el sistema de FCI, que ha estat àmpliament implicat en molts tipus d'estrès d'adaptació", diu.

Per tant, Rissman i Sawchenko treballat en equip amb els seus col · legues de Salk Kuo-Fen Lee, Ph.D., i wylie W. Val, Ph.D., ambdós professors a la Fundació Clayton Laboratoris de Biologia de Pèptids. Val, Lee i els seus col · legues han estat fonamentals en piecing junts una visió global de com la alliberadora de corticotropina família de molècules que regulen els nostres cossos respostes fisiològiques i d'estrès emocional.

Llegeix la seva disposició els ratolins que havien estat modificats genèticament o bé a la manca CRFR1 o CRFR2. "I per descomptat, el FCI receptors resulten ser integral i diferencial que participen", diu Sawchenko. En l'absència de CRFR1, l'estrès induït per la fosforilació de tau es va derogar, mentre que en ratolins desapareguts CRFR2 l'efecte va ser amplificat. Els estudis farmacològics amb inhibidors de molècules petites repetir l'efecte.

Actualment, diverses empreses estan treballant activament en els medicaments de molècules petites que uneixen als receptors de CRF i algunes d'elles ja estan en la fase 2 d'assaigs clínics per a la depressió i altres trastorns de l'estat d'ànim. "És possible que han descobert una altra aplicació. Tals drogues podrien tenir un efecte profilàctic o retardar la progressió de la malaltia d'Alzheimer, "diu Sawchenko.

Font: Institut Salk