връзката между стреса и alzheimers

Подлагане на мишки с многократно емоционален стрес, вида ни опит в ежедневния живот, може да допринесе за натрупване на neurofibrillary tangles, един от hallmarks на болестта на Алцхаймер, докладват учени в Salk институт за биологични изследвания. Макар че стареенето е все още най-голям рисков фактор за болестта на Алцхаймер, редица изследвания са насочени към стрес като принос фактор.

Горе вляво: В неударен животни, морско конче, което участва в учредяването на спомените и обучението е безплатно phosphorylated тау. Горе вдясно: Subjecting мишки с ниска степен на хроничен емоционален стрес любезното ние опит в ежедневието-води до широко разпространено TAU phosphorylation, ключова стъпка в създаването на neurofibrillary tangles (черен streaks), един от hallmarks на болестта на Алцхаймер . Най-долу: Докато остър стрес ефекти са обратими, повтарящи стрес, води до натрупване увеличения в phosphorylated Tau, част от които е конфискуван в неразтворими и потенциално патогенни, форма. Снимка учтивост на д-р Павел Д. Sawchenko и д-р Робърт А. Rissman, Salk институт за биологични изследвания

"А дългосрочни проучване на около 800 членове на религиозни заповеди беше констатирано, че хората, които са най-податливи на стрес са два пъти по-вероятно да развият болестта на Алцхаймер, но естеството на връзката между двете е неуловим", казва Павел Д. Sawchenko, доктор, професор в невронално Структура и функция лаборатория, които доведоха една фаланга на Salk изследователи, допринасящи за текущата проучване.

Групата констатациите, описани в тази седмица вестник на Neuroscience, показват, че в мозъка-вредните ефекти от негативните емоции са relayed през двата известни кортикотропин-освобождаване фактор рецептори, CRFR1 и CRFR2, които са част от централното табло, че посредничи на организма към стреса и стрес, свързани с нарушения.

Болестта на Алцхаймер се определя от натрупване на амилоид плаки и neurofibrillary tangles. Докато плаки акумулират извън мозъчни клетки, tangles постеля вътрешността на невроните. Те се състоят от модифицирана форма на тау протеин, който в своя немодифицирана форма-помага да се стабилизира вътреклетъчен мрежа от микротубулите. При болестта на Алцхаймер, както и различни други невродегенеративни състояния, фосфат групи са приложени към тау. В резултат на това, TAU губи своята стискане на микротубулите, и започва да свиете в неразтворими протеинови нишки, които в крайна сметка доведе до клетъчна смърт.

Предишни проучвания са показали, че екстремни физиологичен стрес, като дълбоко мишки в ледена вода или ги от глад в продължение на три дни, може да предизвика TAU phosphorylation. "Но това, което исках да знам дали е излагането на леки стрес, от вида, ние опит в нашето ежедневие, може да предизвика TAU phosphorylation", обяснява старши научен сътрудник и първият автор Робърт А. Rissman, доктор

Ограничаване мишки за около половин час, ситуация, която репликира на организма реакция към ниско ниво на тревожност, страх или социални напрежения, води само в преходно phosphorylation на тау. Въпреки това, когато Rissman симулирани хроничен стрес от повтаряне на процедурата всеки ден в продължение на две седмици, модификацията продължи достатъчно дълго, за да споделите TAU молекули катурвам от cytoskeleton и купчина в неразтворими купове протеин.

Първото нещо, което смятат, когато си помисля стрес предизвиква промени в мозъка се Глюкокортикоиди, защото те са такива, проникващ медиатори на стрес отговор, казва Rissman. Но дори и без налична Глюкокортикоиди, тау е все още под стресиращо променени условия и той трябваше да търсите другаде. "Следващата очевиден кандидат бе CRF система, която е била широко замесени в много видове стрес адаптация", казва той.

Така че, Rissman и Sawchenko teamed с техните Salk колеги Kuo-Fen Лий, доктор, а Wylie W. Vale, доктор, и двамата професори в Клейтън фондация лаборатории за пептид биология. Vale, Лий и техните колеги са били инструментални в piecing заедно глобална гледна точка на това как кортикотропин-освобождаване на семейството на молекули регулират нашите органи "отговори на физиологичните и емоционален стрес.

Лий, предоставени му мишки, които са били генетично инженерство липса или CRFR1 или CRFR2. "И разбира се, на CRF рецептори да се окаже, че и интегрално differentially участва", казва Sawchenko. При липса на CRFR1, стрес индуцирана TAU phosphorylation беше отменена, а в мишки липсващи CRFR2 ефектът беше задълбочени. Фармакологични проучвания с малка молекула инхибитори възпроизведен ефекта.

В момента няколко компании активно преследва малка молекула наркотици, които се свързват CRF рецептори и няколко от тях вече са в етап 2 клинични изпитвания за депресия и други нарушения на настроението. "Ние може да са открили друго приложение. Тези лекарства може да има профилактичен ефект или забавяне на прогресията на болестта на Алцхаймер, "Sawchenko казва.

Източник: Salk институт